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肿瘤患者能不能使用间充质干细胞？
2019-04-11 17:15:12 来源：
干细胞在再生医学中一直热度不减，极大地促进了再生医学的发展，有望解决目前一些治性疾病。 胚胎干细胞、iPS细胞、造血干细胞移植都已经摘过诺奖的桂冠，间充质干细胞不知是否有这个造化。胚胎干细胞、iPS细胞和成体干细胞的区别如下：
因此，胚胎干细胞和iPS细胞在临床上的应用都是需要进行充分地分化为某种成熟的细胞，同时需要确保分化后的基因不出现突变，再移植到人体治疗。比如2015年日本报道了iPS细胞诱导分化为Nestin+神经细胞治疗脊髓损伤小鼠的实验， Nestin+神经细胞在移植后47天存活，分化为3个神经系，促进了神经功能的恢复和刺激突触的形成；然而，长期观察(长达103天)显示，出现了肿瘤的形成，运动功能恶化；肿瘤由Nestin+未分化神经细胞组成，并有OCT4基因的激活[4]。
间充质干细胞（MSCs）属于成体干细胞的一种，动物实验和临床研究均显示MSCs的安全性很好，不具有成瘤性[5]。为何成体干细胞没有成瘤性？只要静下心想一想就能明白，如果成体干细胞像胚胎干细胞和iPS细胞一样成瘤性，那么每个人都确定一定以及肯定从小就得肿瘤，因为每个人体内都存在大量的成体干细胞。那么体内的成体干细胞是否能转变为肿瘤细胞？毒物能引起体内造血干细胞转变为肿瘤细胞，但是还没发现间充质干细胞能转变为肿瘤细胞。
既然人体内存在的MSCs不具有成瘤性，那么MSCs经过体外扩增培养后，是否具有成瘤性？研究发现，人MSCs经过体外培养低代数扩增后，也不具有成瘤性，但高代数扩增能引起MSCs染色体异常[6-8]。
骨髓MSC在培养至18代的时候出现了染色体异常和端粒酶缩短[7]，而脐带MSC在培养至30代才会出现染色体异常[8]。但是一般都会应用10代前的MSC，所以不用担心染色体异常的问题。
但是，如果人MSCs经过长期培养，导致染色体异常，那么这个染色体异常的MSCs是否具有成瘤性？（见下图）
虽然这篇文章简短精要，但是从署名单位来看，可靠性很高，造假的可能性极低。因为搞定一个实验室不难，同时搞定法国13个实验室，那就及其难了。
但是染色体异常并不影响到MSCs的倍增时间；
而且小鼠成瘤实验证明，即使MSCs的染色体异常和长期培养导致的衰老，移植到小鼠体内后并不能成瘤。
实验证明染色体异常的MSCs也不具有成瘤性，但是体外培养导致的染色体异常和MSCs衰老密切相关。衰老的人骨髓MSCs的功能变化主要与细胞发育、细胞生长/增殖、细胞死亡、细胞信号转导/相互作用和细胞运动有关；其中3号染色体倒位的MSCs（MSC/inv）表达细胞衰老生物标记物的水平较高[10]。所以，临床应用的时候，还是选择年轻态的MSCs更合适。
这不奇怪，胚胎干细胞和iPS细胞在理论上能分化为人体任一种细胞，具有全能性；另一方面，如果不加于限制，胚胎干细胞和iPS细胞在体外和体内均能形成肿瘤细胞[1-3]。干细胞的多能性越强，成瘤性也就越强；多能性越弱，安全性越好（下图）[3]。
因此，胚胎干细胞和iPS细胞在临床上的应用都是需要进行充分地分化为某种成熟的细胞，同时需要确保分化后的基因不出现突变，再移植到人体治疗。比如2015年日本报道了iPS细胞诱导分化为Nestin+神经细胞治疗脊髓损伤小鼠的实验， Nestin+神经细胞在移植后47天存活，分化为3个神经系，促进了神经功能的恢复和刺激突触的形成；然而，长期观察(长达103天)显示，出现了肿瘤的形成，运动功能恶化；肿瘤由Nestin+未分化神经细胞组成，并有OCT4基因的激活[4]。
间充质干细胞（MSCs）属于成体干细胞的一种，动物实验和临床研究均显示MSCs的安全性很好，不具有成瘤性[5]。为何成体干细胞没有成瘤性？只要静下心想一想就能明白，如果成体干细胞像胚胎干细胞和iPS细胞一样成瘤性，那么每个人都确定一定以及肯定从小就得肿瘤，因为每个人体内都存在大量的成体干细胞。那么体内的成体干细胞是否能转变为肿瘤细胞？毒物能引起体内造血干细胞转变为肿瘤细胞，但是还没发现间充质干细胞能转变为肿瘤细胞。
既然人体内存在的MSCs不具有成瘤性，那么MSCs经过体外扩增培养后，是否具有成瘤性？研究发现，人MSCs经过体外培养低代数扩增后，也不具有成瘤性，但高代数扩增能引起MSCs染色体异常[6-8]。
骨髓MSC在培养至18代的时候出现了染色体异常和端粒酶缩短[7]，而脐带MSC在培养至30代才会出现染色体异常[8]。但是一般都会应用10代前的MSC，所以不用担心染色体异常的问题。
但是，如果人MSCs经过长期培养，导致染色体异常，那么这个染色体异常的MSCs是否具有成瘤性？（见下图）
虽然这篇文章简短精要，但是从署名单位来看，可靠性很高，造假的可能性极低。因为搞定一个实验室不难，同时搞定法国13个实验室，那就及其难了。
但是染色体异常并不影响到MSCs的倍增时间；
而且小鼠成瘤实验证明，即使MSCs的染色体异常和长期培养导致的衰老，移植到小鼠体内后并不能成瘤。
实验证明染色体异常的MSCs也不具有成瘤性，但是体外培养导致的染色体异常和MSCs衰老密切相关。衰老的人骨髓MSCs的功能变化主要与细胞发育、细胞生长/增殖、细胞死亡、细胞信号转导/相互作用和细胞运动有关；其中3号染色体倒位的MSCs（MSC/inv）表达细胞衰老生物标记物的水平较高[10]。所以，临床应用的时候，还是选择年轻态的MSCs更合适。
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