炎症性肠病（IBD）是一种累及回肠、直肠、结肠的特发性肠道炎症性疾病。炎症性肠病的病因尚不明确，具有终生复发倾向，且重症患者迁延不愈，预后不良。近30年来，我国炎性肠病发病率有不断攀升的趋势。据文献报道，我国近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍，炎性肠病已逐渐成为我国消化科的常见病。

   一般起病缓慢，少数急骤，病情轻重不一，易反复发作。常表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、肠梗阻、肠穿孔甚至癌变。因病情反复、迁延不愈，严重影响患者日常生活质量。

   其发病机制尚未完全明确，是近年来研究极其活跃的领域，目前认为本病是多因素相互作用的结果，包括感染、免疫、环境因素等。多种原因造成肠黏膜屏障被破坏，免疫细胞及其分泌的细胞因子失衡，导致对肠道微生物的免疫应答失调，引起慢性肠道黏膜损伤。

炎症性肠病的治疗方法：

   IBD发生时，肠黏膜组织内存在大量炎性细胞浸润，目前的治疗主要是通过阻断炎症反应和调节免疫功能进行的。常用的治疗药物包括氨基水杨酸类药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂。但是仍有部分患者对现有治疗方式出现抵抗或无反应，甚至一部分难治性的IBD患者最终需要手术治疗，严重影响其生活质量。 当前，国内外针对溃疡性结肠炎传统干预办法均不尽人意。有报道显示，即使运用以上结合疗法在16周内未达成临床缓解溃疡性结肠炎患者仍高达60%，这促使人们去研究新的治疗方式，目前细胞疗法被认为是一种新的治疗策略。

间充质干细胞治疗炎症性肠病

   间充质干细胞（MSC）是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞，具有归巢、组织修复和免疫调节功能，近年来有众多的研究表明MSC在治疗IBD方面具有独特的优势。MSC可以选择性地迁移到受损组织和炎症部位，促进肠道受损上皮的再生和血管生成；调控内质网应激，改善肠道炎症；上调紧密连接蛋白的表达，减少基质金属蛋白酶的表达，以改善肠黏膜屏障功能；促进炎症部位浸润的T细胞和巨噬细胞向抗炎表型转化，调节炎症反应。MSC还可以重建肠道免疫耐受。

   据报道，同种异体的MSC用于31例难治性IBD的临床试验治疗中，约有60%的患者IBD临床反应指数转为阴性，约40%的患者达到了临床缓解。Liang等研究显示骨髓MSC可以增强传统治疗的免疫抑制作用。Mayar等研究结果显示，联合稳定剂量的免疫抑制剂或生物制剂治疗、50例CD患者应用胎盘来源的MSC治疗组中36%患者达到临床反应指数，14%达到临床缓解。Forbes等进行的一项Ⅱ期临床研究显示，生物制剂治疗无效的15例CD患者经过异体脂肪MSC静脉输注治疗后，疾病活动指数下降，12例患者达到临床反应，8例患者达到临床缓解，7例患者达到内镜下改善，1例患者出现严重不良反应（可能与治疗无关）。为了研究MSC的致瘤性，进行了一项长达5年的随访研究，103例经MSC治疗的IBD患者与对照组患者相比，肿瘤的发生率无统计学差异。

   早在2009 年，美国FDA 批准了异体骨髓干细胞产品prochymal 上市，用于治疗克罗恩病以及造血干细胞移植引发的严重并发症——急性移植物抗宿主病（GVHD ）。2018 年3月，Cx601以Alofisel的新名称被欧盟批准上市，用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。这是欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞产品。

   近年来，炎症性肠病也成为了干细胞研究领域的热点， 大量基础和临床试验显示，干细胞对大部分IBD患者进行静脉滴注或局部注射治疗是安全有效的，甚至对难治性克罗恩病患者可有起到挽救治疗的作用，极大地改善了患者的生活质量。 我们期待着相关干细胞产品早日在中国上市，将我国克罗恩病患者从病痛中拯救出来！

参考文献

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